26年WP 靶向核酶降解的新型PROTAC活性小分子合成与表征最终稿(12439字).docx

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摘要靶向蛋白降解技术，特别是 PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体），作为一种新兴的药物研发策略，能够利用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统选择性清除致病蛋白，为解决传统小分子抑制剂难以成药的“不可成药”靶点及获得性耐药问题提供了全新视角。核糖核酸酶 L（RNase L）在帕金森病人体内处于高表达状态，抑制 RNase L 的活性被认为是治疗帕金森病的以重要途径。然而由于其没有可成药的深口袋域，因而抑制剂类药物难以开发。本研究提出利用 PROTAC技术靶向降解 RNase L 的策略，并探索了新型 PROTAC 小分子的合成路线。本研究围绕“如何突破传统 PROTAC 技术对...

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