26年WP 双环丁烷与2,5-二羟基-1,4-二噻烷形式上的[3+3环加成研究最终稿(8457字).docx

I摘 要“逃离平面（Escape from Flatland）”药物设计策略推动了三维饱和桥环骨架的快速发展。其中，双环[3.1.1]庚烷（BCHep）作为间位取代苯环的重要生物电子等排体，在药物分子优化中具有十分重要的应用价值。在双环骨架中引入硫杂原子，可进一步改善分子的水溶性、代谢稳定性和成药潜力。然而，目前条件温和、绿色高效的硫杂双环[3.1.1]庚烷合成方法相对较少。本研究探索了一种 NaHCO₃ 催化双环[1.1.0]丁烷（BCB）与 2,5-二羟基-1,4 -二噻烷的形式[3+3]环加成反应，实现了硫杂双环[3.1.1]庚烷（thia-BCHeps）骨架的高效构建。该方法以廉价无毒的无机碱为催化...