26年WP化学工程与工艺 来那度胺分子间偶联反应研究5.6-AI-约28077字符.pdf

WHKJ大学本科毕业论文 I 摘 要 靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）技术为“不可成药”靶点的药物开发带来了一条全新路径。来那度胺作为高亲和力的 Cereblon（CRBN）配体，在 PROTAC 分子设计中被广泛使用。近年来提出的同源 PROTAC（Homo-PROTAC）概念，通过 Linker 把两个CRBN 配体连在一起，可诱导 CRBN 自身泛素化降解，这为调控 E3 连接酶活性开辟了新方向。目标是建立一套温和且高效的动力学控制合成工艺和纯化方法。 本研究采用亲核取代（SN2）反应策略，Linker 前体选用 1,3-二溴丙烷，在 DIPEA/DMF体系中构建目标分子。分别用单因素法去看反应温度...