26年WH制药工程新型TLR78激动剂的设计及合成26.4-AI11.31-约8772字符(6298字).docx

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摘要-I-摘要肝细胞癌作为全球高发的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居高不下，亟需开发低毒高效的新型治疗药物。Toll 样受体 7/8（TLR7/8）是位于内体膜上的天然免疫受体，激活后可诱导Ⅰ型干扰素和促炎细胞因子产生，增强抗原提呈及 T 细胞、NK 细胞活性，从而发挥抗肿瘤免疫应答，因此 TLR7/8 激动剂有希望成为研发新型抗肝细胞癌免疫治疗药物的有效策略。本文以前期虚拟筛选获得的 TLR7/8 双重激动剂 QN5186 为先导化合物，为提高其激动活性，基于生物电子等排原理对其 5 位取代基进行结构改造，设计了目标化合物WDZ-1（5-三氟甲基取代）和 WDZ-2（5-乙基...

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