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26年WH生物工程 理性改造转氨酶高效不对称合成普拉替尼手性胺中间体21.76-AI25.81-约12542字符.docx

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I摘 要 ω-转氨酶是一类依赖 5′-磷酸吡哆醛(PLP)的酶,能够在较温和条件下催化羰基化合物转化为手性胺。由于其具有良好的立体选择性,并且反应过程相对环保,因此在手性药物中间体的制备中受到广泛关注。普拉替尼作为一种新型 RET 激酶抑制剂,其合成过程中涉及关键手性胺中间体的构建,该步骤对最终产物的效率和光学纯度具有重要影响。本研究以 1-[6-(4-氟-1H-吡唑-1-甲基)吡啶-3-甲基]乙酮为底物,选用异丙胺作为氨基供体,对实验室已有的 33 种转氨酶进行筛选。在此基础上,通过分析酶与底物之间的结合情况以及活性位点结构,对可能影响催化效果的关键氨基...

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